【产品名称】斯美泰
【英文名称】1,4-
【汉语拼音】丁''
【成分】化学名称：(±)-5'-[(R*)-[(R*)-3-氨基-3-羧丙基]甲磺酰基]-5'-脱氧腺苷1,4-丁二磺酸盐
化学结构：
分子式：+·-·0。
分子量：758.55
辅料：微晶纤维素、胶体二氧化硅、硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯、聚乙二醇6000、聚山梨酯80、西甲硅油乳液、氢氧化钠、滑石粉。
【性状】本品为类白色肠溶薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
【适应症】●适用于肝硬化前期及肝硬化引起的肝内胆汁淤积。
●适用于妊娠期肝内胆汁淤积症。
【规 格】0.5g（以腺苷甲硫氨酸计）
【用法用量】初始治疗：注射用腺苷甲硫氨酸丁磺酸盐，每日500-，肌注或静脉注射，共两周。 静脉注射必须非常缓慢。
维持治疗：使用腺苷甲硫氨酸丁磺酸肠溶片，1000-/天，口服。
[不良反应] 腺苷甲硫氨酸已被证明既不会改变习惯，也不会使人上瘾。
对本产品特别敏感的个人有时可能会出现昼夜节律紊乱。 睡前服用安眠药可以缓解这种症状。
保持片剂活性成分稳定的酸性环境导致部分患者服用本品后出现胃灼热和腹胀； 上述症状均较轻微，无需中断治疗。 此外，如果出现其他症状，请联系您的医生。
抑郁症患者在使用本产品时出现自杀意识/想法或行为的情况极为罕见。 （相关信息请参见【注意事项】及其预防措施）。
在临床试验中，大约 2,000 名患者接触了腺苷甲硫氨酸。 腺苷甲硫氨酸治疗期间最常见的不良反应是头痛、腹泻和恶心。
在腺苷甲硫氨酸的临床试验 (n=1922) 和自发报告中观察到以下不良反应，频率如下。 不良反应按器官系统列出。 使用以下规则定义频率：非常常见 (≥1/10)、常见 (≥1/100,)、罕见 (≥1/1000,)、罕见 (≥1/10000,、非常罕见 (.
*对于来自自发报告的不良反应（自发报告中频繁发生）或临床试验中未观察到的不良反应，频率估计的95% CI上限不超过3/X（其中X = 1922，即临床试验中的总不良反应）观察到的受试者数量），因此被归类为“偶发”不良反应。
【禁忌症】对本品有效成分或任何辅料过敏者。
腺苷甲硫氨酸禁用于具有影响甲氧基酸循环和/或导致同型半胱氨酸尿症和/或高同型半胱氨酸血症的遗传缺陷（例如囊硫酸β-合酶缺乏、维生素B12代谢缺乏）的患者。
【注意事项】本品必须整个吞服，不得咀嚼。 为了使本产品更好地吸收和发挥功效，建议在两餐之间服用。 食用前必须从包装中取出。
请勿使用过期药品并远离热源。 如果口服片剂包装的铝箔有微小裂纹，并且片剂不是白色或浅黄色，则应将产品和整个包装退回药房进行更换。
血氨升高的肝硬化前期和肝硬化患者口服腺苷甲硫氨酸后应监测血氨水平。
由于维生素 B12 和叶酸缺乏可能会降低腺苷甲硫氨酸浓度，因此应定期监测高危患者（贫血患者、肝病患者、孕妇或因其他疾病或具有潜在危险因素的患者）血浆维生素 B12 和叶酸浓度。饮食习惯）。 维生素缺乏症患者 - 例如素食者）。 如果证实维生素 B12 和叶酸缺乏，建议在腺苷甲硫氨酸治疗之前或同时给予维生素 B12 和/或叶酸治疗。
有些患者在服用腺苷甲硫氨酸时可能会感到头晕。 在治疗期间，应建议患者不要驾驶或使用机械，除非他们有理由相信腺苷甲硫氨酸治疗不会影响患者驾驶和使用机械的能力。
自杀/自杀意念（抑郁症患者）
抑郁症与自杀意念、自残和自杀行为（自杀/相关事件）的风险增加有关。 这种自杀风险会随着抑郁症而持续存在，直到抑郁症暂时缓解和缓解。 治疗初期抑郁症可能没有实质性改善，因此在此期间必须对患者进行密切观察和监测。 一些临床经验表明，即使在抑郁症改善的早期阶段，自杀风险也可能增加。
使用本产品时发生的其他精神疾病也可能与自杀风险增加有关。 此外，这些精神障碍与重度抑郁症有关，因此在使用本品治疗重度抑郁症时应采取以下预防措施。
有自杀行为或自杀意念病史的患者，或治疗前表现出明显自杀意念的患者，出现自杀意念或自杀倾向的风险较大，因此在治疗期间应对这些患者进行密切观察和监测。 一项比较抗抑郁药与安慰剂治疗精神障碍的临床研究结果表明西甲硅油乳剂主要治疗的疾病是，抗抑郁药组中 25 岁以下的患者出现自杀行为的风险更大。
使用抗抑郁药物治疗时应加强对患者的密切观察和监测，特别是对于自杀风险较大的患者，尤其是在治疗早期和剂量调整后。 应告知患者（或其护理人员）需要接受监测，并应立即向主管医生报告患者病情恶化、自杀意念或行为、或行为异常变化。
腺苷甲硫氨酸不应用于双相情感障碍患者。 使用腺苷甲硫氨酸治疗的患者会发生抑郁症转化为轻躁狂或躁狂的情况。
文献报道了一例同时服用腺苷甲硫氨酸和氯米帕明的患者出现血清素综合征的病例。 尽管仅推测存在相互作用，但在服用腺苷甲硫氨酸和选择性血清素再摄取抑制剂（SSRI）、三环类抗抑郁药（包括氯米帕明）以及含有色氨酸基团的药物和服用植物源性营养补充剂时应谨慎。
抑郁症患者自杀和其他严重事件的风险增加； 因此，在腺苷甲氧基化物治疗期间应继续进行精神科治疗，以确保抑郁症状得到适当的考虑和治疗。
一些患者报告服用腺苷甲硫氨酸后出现短暂焦虑或焦虑恶化。 在大多数情况下，治疗不需要中断。 有时，可能需要减少剂量或中断治疗以缓解焦虑。
肾功能受损患者：尚未对肾功能受损患者进行研究。 因此，在这些患者中使用腺苷甲硫氨酸时应谨慎。
干扰同型半胱氨酸免疫测定：腺苷甲硫氨酸干扰同型半胱氨酸免疫测定。 该方法可能会检测到服用腺苷甲硫氨酸的患者中不正确的同型半胱氨酸水平。 因此，对于服用腺苷甲硫氨酸的患者，应采用非免疫测定方法测定血液同型半胱氨酸水平。
[孕妇及哺乳期妇女用药] 妊娠期
在临床研究中，在妊娠最后三个月服用高剂量腺苷甲硫氨酸的女性没有观察到不良反应。 建议仅在绝对必要的情况下才在妊娠前三个月使用腺苷甲硫氨酸。
哺乳
仅当对婴儿的潜在益处大于潜在风险时，才应在母乳喂养期间使用腺苷甲硫氨酸。
[儿童用药] 腺苷甲硫氨酸在儿童中的安全性和有效性尚未确定。
【老年人用药】腺苷甲硫氨酸的临床试验中，纳入的65岁以上患者还不够。 无法确定老年患者对药物治疗的反应是否与年轻患者不同。 临床经验尚未表明老年患者和年轻患者之间存在差异。 患者之间的治疗反应存在差异。 一般而言，由于老年患者肝、肾和/或心脏功能下降更为常见，且常存在合并症和合并用药，因此老年患者的剂量选择应谨慎，一般采用剂量范围的下限起始剂量。
[药物相互作用] 据报道，服用腺苷甲氧基化物和氯米帕明的患者会出现血清素综合征。 尽管仅推测存在相互作用，但将腺苷甲氧基化物与选择性血清素再摄取抑制剂（SSRI）、三环类抗抑郁药（包括氯米帕明）和含色氨酸一起服用时，在服用植物来源的药物和营养补充剂时应谨慎。 （见【注释】）
[药物过量] 腺苷甲硫氨酸药物过量的罕见病例报告。 医生应联系当地的毒物控制中心。 一般来说，患者应该接受检查并给予支持性护理。
【药理毒理】 腺苷甲硫氨酸是人体组织和体液中常见的生理活性分子。 它作为甲基供体（转甲基化）和生理性硫氢基化合物（如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和辅酶A等）的前体（转硫氢基）参与体内重要的生化反应过程。 在肝脏中，它通过质膜磷脂甲基化来调节肝细胞膜的流动性，并通过转硫酸反应促进解毒过程中硫化物的合成。 只要肝内腺苷甲硫氨酸生物利用度在正常范围内，这些反应就有助于预防肝内胆汁淤积。
研究发现，肝硬化时肝腺苷甲硫氨酸的合成显着减少。 这是由于腺苷甲硫氨酸合酶（催化必需氨基酸甲硫氨酸转化为腺苷甲硫氨酸）的活性显着降低（约50%）。 这种代谢紊乱会减少蛋氨酸向腺苷蛋氨酸的转化，从而损害防止胆汁淤积的正常生理过程。 结果，肝硬化患者膳食蛋氨酸的血浆清除率降低，其代谢物特别是半胱氨酸、谷胱甘肽和牛磺酸的利用减少。 此外，这种代谢紊乱还会引起高蛋氨酸血症，从而增加肝性脑病的风险。 研究表明西甲硅油乳剂主要治疗的疾病是，蛋氨酸在体内蓄积可导致血液中其降解产物（如硫醇、甲硫醇）浓度升高，而这些降解产物在肝性脑病的发病过程中发挥重要作用。 由于腺苷甲硫氨酸在不增加循环甲硫氨酸浓度的情况下增加了巯基化合物的合成，因此肝硬化患者补充腺苷甲硫氨酸可以恢复其生物利用度在肝病中降低的必需化合物的内源水平。
肝内胆汁淤积
肝内胆汁淤积可能是急性和慢性疾病的并发症，并且无论其病因如何，都可能发生。 这是由于肝细胞分泌胆汁减少，因此本应随胆汁排出的物质在血液中积聚，特别是胆红素、胆盐和各种酶。 肝内胆汁淤积临床上表现为黄疸和/或瘙痒，其特征是血液中胆汁成分（主要是总胆红素、结合胆红素、胆盐）和胆管酶（碱性磷酸酶和γ-谷氨酰胺）的生化变化。 氨酰基转移酶）增加。 补充腺苷甲硫氨酸可以消除腺苷甲硫氨酸合成酶活性降低造成的代谢障碍，恢复胆汁分泌的生理机制。 事实上，各种实验模型表明，腺苷的抗胆汁淤积活性是由于：
1）依靠腺苷甲硫氨酸合成膜磷脂，恢复细胞膜的流动性（降低胆固醇与磷脂的比例）；
2）合成通过转硫酸途径参与内源性解毒过程的含硫化合物。
本品无致突变作用，不影响动物生育能力。 本品既不干扰动物胚胎的形成，也不影响整个妊娠期胎儿的发育。
[药代动力学] 吸收
在人体中，口服腺苷甲硫氨酸后，肠溶片的血药峰浓度与剂量相关，单次给药（剂量400～500mg/L）后3～5小时达到血药峰浓度（0.5～1mg/L）。 1000 毫克）。 。 血浆浓度在24小时内降至基线值。 在禁食状态下给予腺苷甲硫氨酸可增强口服生物利用度。
分散式
报告的 100 mg 和 500 mg 腺苷甲硫氨酸的分布体积分别为 0.41 Lkg 和 0.44 L/kg。 与血浆蛋白结合率≤5%。
代谢
腺苷甲硫氨酸的产生、消耗和再生过程中发生的反应称为腺苷甲硫氨酸循环。 在循环的第一阶段西甲硅油乳剂主要治疗的疾病是，腺苷甲硫氨酸依赖性甲基化酶使用腺苷甲硫氨酸作为底物并产生S-腺苷-高半胱氨酸。 然后S-腺苷-高半胱氨酸被S-腺苷-高半胱氨酸水解酶水解，转化为高半胱氨酸和腺苷。 同型半胱氨酸被回收并通过从5-甲基四氢叶酸转移甲基再次转化为蛋氨酸。 最后，甲硫氨酸再次转化为腺苷甲硫氨酸，完成循环。
排泄
健康志愿者口服放射性标记的放射性腺苷甲硫氨酸的平衡研究表明，48小时后放射性成分经尿排泄达到15.5±1.5%，72小时后经粪便排泄达到平衡。 23.5±3.5%，约60%稳定沉积。
【贮藏】25℃以下密封保存。
【包装】铝塑包装，10片/盒。
【有效期】36个月
【生产企业】公司名称：SRL
生产地址：SR148, KM 52, SNC ITALY
【国内联系代理机构】名称：雅培贸易（上海）有限公司
地址：上海市南京西路388号先乐广场32楼
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